研究

GLP-1受体激动剂作用于整个大脑表达的受体，但密度最高的人群位于嗅球，这是一个在代谢调节中长期被忽视的区域。嗅上皮提供了一条从鼻腔直接进入大脑的解剖学路径，绕过了血脑屏障。我们的平台利用这条路径将GLP-1激动剂直接输送到嗅球。

多肽自身无法穿过鼻粘膜。在我们的动物模型中，鼻内给予游离的GLP-1激动剂对体重没有影响。我们将多肽包裹在一个通过可扩展工艺生产的、定义明确且安全的载体中，该载体能够保护它、使其穿过上皮细胞、在目标位置持续释放，然后降解为天然存在的化合物。

在饮食诱导的肥胖动物中，鼻对脑GLP-1减轻体重的效果与皮下注射相当，在四周内减轻了约27%（对于替尔泊肽），而血浆药物浓度保持在接近基线的水平。药物在1小时内集中于大脑，并在30分钟内降低血糖，比注射更快。相同的平台在司美格鲁肽和Retatrutide上，以及在小鼠、大鼠和貂身上都复制了这些效果。在会呕吐的貂中，鼻对脑司美格鲁肽减少了干呕，这与较低的胃肠道副作用一致。

中枢疗效与极低的全身暴露量相结合，将治疗效果与导致大多数GLP-1副作用的外周药物浓度区分开来。相同的途径提供了直接进入中枢神经系统的通道，为肥胖以外的适应症奠定了基础。该平台由递送系统而非单一分子定义，并且该方法延伸至其他多肽和生物制剂，随着时间的推移，我们可以将其靶向用于鼻内及其他形式的递送。